原發性經痛成因為過量的前列腺素造成子宮過度不規則收縮，因此，具抑制前列腺素生成的NSAIDs能較有效緩解經痛。在下腹部僅有些許悶痛、前列腺素尚未過量時，是服用此藥最佳時機，遠比經痛明顯加劇後再服用有更好的止痛效果，但此類藥品有較高的腸胃道出血、消化道潰瘍風險，長期或高劑量的服用可能產生副作用。另外，對NSAIDs有過敏反應者，則需選擇乙醯胺酚類止痛藥，乙醯胺酚雖對前列腺素的抑制作用微弱，但能透過抑制中樞神經系統的疼痛信號而舒緩經痛。