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中世紀時期,僅有的退熱藥物是一種存在於柳樹樹皮中的物質(一類叫作水楊酸的物質,後來導致了阿斯匹靈的發展)和一種存在於金雞納樹樹皮裡的物質。金雞納樹皮也是用來製造抗瘧疾藥物奎寧的主要原料,奎寧本身也有退熱的功效。直到19世紀中後期才發展出提煉分離水楊苷和水楊酸的技術。