乾燥症真正的原因仍不清楚，綜合各種因素產生的結果，可能是特殊遺傳基因，目前已知與人類組織抗原HLA-DR2陽性有關。另外，環境、病毒及細菌感染等因素，也可能是造成乾燥症的原因之一。

乾燥症可分為原發性及次發性，病患的比例各占一半。陳堃宏說明，原發性乾燥症是指病患除了乾燥症之外，沒有合併其他自體免疫疾病；而次發性乾燥症則是由其他自體免疫疾病所引起的合併症，例如：類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、全身性硬化症、多發性肌炎、血管炎或甲狀腺炎。