亞歷山大死後，希臘各城邦及波斯各地，都乘機反抗。亞歷山大部將又互相廝殺，爭奪土地，帝國就立即進入繼業者戰爭中，最後分裂為三個比較鞏固的希臘化帝國。他的部將托勒密占領埃及以及敘利亞南部，建立托勒密王朝；塞琉古占領小亞細亞、美索不達米亞、敘利亞北部和伊朗高原，建立塞琉古帝國；安提柯的後代則占據馬其頓和希臘建立安提柯王朝。這三個國家是希臘帝國後期最強大的帝國，存在約有數百年，羅馬共和國於前168年滅亡安提柯王朝，前146年占領馬其頓後，又向東發展，餘下的塞琉古帝國在前63年被征服，托勒密帝國在前30年被羅馬帝國征服。