當德國展開巴巴羅薩作戰之後，面對蘇聯的KV-1與T-34等戰車時，當時陸軍主力3.7 cm PaK 36反戰車砲幾乎無法從正面貫穿他們的裝甲，88毫米砲適時填補這一段時期德軍反裝甲砲火的空窗期，也帶動大戰後期專門用來對付戰車的改良型號發展。當1942年盟軍在北非展開火炬行動，隆美爾使用88毫米防空砲來對付盟軍戰車，它威力巨大的穿透力使其能輕易擊毀盟軍的戰車以及裝甲車輛，即使是令德軍非常頭痛的瑪蒂達 II步兵戰車的正面裝甲都可以輕易貫穿，在1500公尺內一發砲彈即可擊殺美國的M4雪曼戰車，讓盟軍吃到許多苦頭。雖然最終盟軍成功的將德軍驅逐出了北非，但是這應主要歸功於對德軍補給線的切斷。