聖路易位於密蘇里河和密西西比河匯合處，是美國中西部交通樞紐。曾於1904年舉辦過第三屆夏季奧林匹克運動會。聖路易市與1764年由法國探險家兼皮草商人皮埃爾·拉克利德（Pierre Laclède）和奧古斯特·舒托（Auguste Chouteau）建立，並以中世紀是法王路易九世的封號聖路易命名。早年居民為法國殖民者，18世紀中葉七年戰爭後西班牙人開始增多。由於法國在戰爭中失敗，密西西比河以東的殖民地由大英帝國佔領。如今聖路易市所在的區被稱為西班牙路易斯安那，仍然保留在法國勢力範圍內。