Alec
最近謠傳維尼大帝在尋找能讓他活到150歲的仙藥。姑且不論他被唬弄撈錢的可能有多高,目前米國在流傳的幾種抗老化手法倒是可以來科普一下。
Alec
老化不是一種單純的現象,所以也沒什麼單一方法可以全面應對的。
Alec
在小動物實驗層級可以有效提升壽命、健康度跟活力的方法有好幾種,我知道的有:
1. NAD+
2. Metformin
3. 換年輕的血
4. 去除停止複製卻不會自發死去的失去機能細胞
Alec
NAD+的中文名稱很長,菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸,是一種合成ATP過程中必要的輔酶,ATP是提供生物細胞內儲存跟傳遞化學能量的基本分子。

生物體內其實可以自行合成這個東西,也可以從食物中攝取的菸鹼酸/維他命B群分解組合出來。

把它跟抗老化扯上邊,是因為有很明顯的證據指出,老化細胞內的NAD+濃度比年輕細胞少。做實驗也顯示補充NAD+可以有效提升老化細胞的活力,反向操作也可以令年輕細胞表現老態。
Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupt...

NAD+還有些有趣的其他效用,像是在正常會造成急性腎衰竭的場合,可以保護腎臟細胞,降低腎臟細胞過勞自殺的程度。
Metabolic regulation of transcription through compar...

但是單單靠NAD+,好像只是片面處理衰老後沒力的問題。
Alec
光是補充NAD+,活力雖然有改善,老化細胞的細胞膜出現更多縫隙的問題沒解決,老細胞內的NAD+還是會漏出來。光靠外來補充,治標不治本的沒處理老細胞流失NAD+的問題。
Alec
Metformin的中文名稱挺簡短,二甲雙胍。1922年被發現,1957年起法國開始用它當作糖尿病的血糖控制藥物,美國則是從1995年許可用它控制糖尿病患的血糖。

使用的歷史悠久,無論糖尿病患或正常人,在安全劑量內看來都可靠到不會出人命。也因為給人類使用的歷史悠久,長期統計上出現一個很弔詭的現象......

使用這個藥的糖尿病患,比起沒使用這個藥的糖尿病患,平均壽命多出一大截。使用這個藥物的糖尿病患的平均壽命有時甚至超過沒有糖尿病的人的平均值。

雖然是糖尿病的處方用藥,歷史悠久又用量大,價錢就超便宜。所以就大爆冷門,一堆美國醫生跟研究人員自己也吃起來。
Alec
台大醫院網站上有一篇,可以解釋更多些
https://epaper.ntuh.gov.tw/health/201801/special_1_1.html

就算撇開metformin的延年益壽效果(畢竟機制不明朗),它可以把血糖控制在一個安全範圍內,抑制肝醣的合成、預防脂肪肝,真是一個藥性溫和的減肥藥。當然它有些可能的副作用在,維基百科上就講得很清楚。
Alec
但是metformin到底真正是怎樣運作出抗老化效果的呢?已經知道它能控制血糖濃度,避免腎臟細胞(跟胰臟細胞)過勞自殺。

最近有人發表研究報告,說它跟生長激素及另一款糖尿病用藥DHEA合用時,多項基因表現指標顯示,它們可以讓基因表現指標平均年輕2.5歲。
First hint that body’s ‘biological age’ can be rever...

一兩年內年輕2.5歲不算多,看起來就是有限度停止老化而已。半年內能年輕2.5歲的話,那就比較厲害。但是連染色體端粒的老化都被逆轉,這就真的神奇了。
Alec
類似metformin的糖尿病血糖控制用藥dapaglifiozin,最近也在傳說有類似效果。它們作用途徑不同,前者走AMPK,後者走SGLT2抑制途徑。

SGLT2抑制途徑最近被說有個神奇的效果,就是可以大幅度改善收縮性心臟衰竭患者的預後,存活率大增...
王宇澄

總之,控制好血糖這件事,不只對糖尿病患者有正面效果,對正常人也有很多好處;儘管單單做好這件事,並不能根治糖尿病。
Alec
換年輕的血這件事情,一般人做不到,現在也是作用機制不明,不清楚到底血中的哪一樣東西在起作用。
Alec
A cell-killing strategy to slow aging passed its fir...
去除停止複製卻不會自發死去的失去機能細胞,是在講有一類細胞叫做senescent cells。它們已經失去繼續複製的能力,也失去正常機能,但是不會像其他老化細胞一樣自己去死,單純佔著茅坑不拉屎,消耗能量不做事。
Alec
基本上它們跟癌細胞的差別,在於它們抑制細胞複製的基因還有作用,讓它們不會無限制增殖。這樣子當然還是不太健康,在體內囤多了,生物體看起來就老化了。這算是老化的一個面向。
Alec
所以就有人想,如果把這些消耗能量不做事的細胞殺一殺,能不能停止老化或甚至逆轉老化現象呢?但是什麼東西可以只殺這類細胞?

最開始發現,Azithromycin跟Roxithromycin可以。這兩種東西都是抗生素,中文叫做阿奇黴素跟羅紅黴素。但是既然是抗生素,當然不能叫人當作營養補充品長期吃啦。

這兩樣東西本身對正常細胞就有些毒性,當初會發現有這個效果也是誤打誤撞。接受器官移植者通常會接受抑制正常免疫反應的治療,這兩種抗生素被用在這些人身上,然後被觀察到有這樣的現象......無論如何,不是用在正常健康者身上的東西。
Alec
所以這方面的研究者還在找有什麼替代方案,像上面MIT tech review報導中講的白血病用藥dasatinib跟營養補充品槲皮素quercetin;槲皮素其實也是一種自然界常見的東西,茶葉中的存在濃度大概是最高的(但是離發揮治療效果的濃度還很遙遠)
Alec
白老鼠實驗上,這樣子把單純消耗能量不做事的老細胞殺一殺,確實也是有延年益壽、身強體健的逆齡效果。但是在人類身上就還看不出來,現在頂多能說第一批臨床實驗的人類沒出事。
Parodius
換細胞聽起來跟The Man From Earth的設定好像
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