憑籍在美國的留學及居住的經歷，納坦雅胡對美國的深切了解，使他十分重視與美國的外交關系。他認為美國是以色列最重要的盟友，能提供以武力解決所有問題的中東基石，鞏固美國在以色列以至中東的影響力，同時可震攝伊朗。惟他長期擔任以色列總理期間，有長達十一年的時間都是與主張中東平衡政策的民主黨政府打交道（柯林頓及歐巴馬政府），直至2017年1月以來才與共和黨政府（川普政府）打交道。