1969年，時任以色列總理列維·艾希科爾突然去世後，梅爾夫人繼任為以色列總理。 1972年，慕尼黑慘案發生後，梅爾夫人指示以色列情報特務局（The Mossad，俗稱摩薩德）發起了著名的「上帝之怒行動」（也稱「天譴行動」），對涉入事件的巴勒斯坦解放組織高層成員進行報複式的全球追殺，最後成功暗殺了絕大多數的目標成員。 1973年10月，梅爾夫人帶領以色列在贖罪日戰爭（第四次中東戰爭）中取勝。她於12月勝出大選，續任總理。然而翌年她以「五年任期對我而言已十分足夠，並且沒有能力繼續背負重任」為由辭職